AAV 기반 사이토카인 전달의 생물학적 활성을 입증하기 위해 종양 미세환경(TME) 내 변화를 분석했습니다. 방사선 조사된 종양에서 AAV 매개 IL-12, IL15/IL-15Rα 또는 FLT3L 발현은 각각 CD8 + T 세포, NK 세포 및 수지상 세포(DC)의 침윤을 증가시켰습니다( 그림 3D ). IL-15/IL-15Rα 또는 FLT3L 발현과 방사선 치료를 병용한 경우 종양 성장에 영향을 미치지 않았습니다( 그림 3E ). 반대로, IL12를 발현하는 두 벡터는 모두 현저한 항종양 효과를 나타냈으며 내약성도 우수했습니다( 그림 3E 및 S4C ). 중요한 것은, 유도성 IL-12 발현은 뚜렷한 독성 징후 없이 장기간 항종양 효능을 유지한 반면, CAG 프로모터 조절 하에 지속적으로 발현되는 IL-12(AAV-cIL12)는 치료 동물에서 급격한 체중 감소를 유발했다는 점입니다( 그림 3F 및 3G). 마지막으로, 국소 및 전신 IL-12 측정을 통해 AAV-iIL12가 AAV-cIL12에 비해 매우 선택적인 국소 발현을 나타낸다는 것이 확인되었습니다( 그림 3H ).