그림 5. 부분 반응을 보인 환자들의 전형적인 방사선 사진 이미지

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EAS 분석에 포함된 TKI 사전 치료 환자 57명 중 53명이 JYP0322 치료 전 기저 분자 프로파일링을 받았습니다. 9명의 환자에서 ROS1 G2032R 돌연변이가 확인되었으며, 이 중 G2032R/L2086F 및 G2032R/L1951R 동시 돌연변이가 각각 1명씩 포함되었습니다 ( 그림 S5 C). G2032R 하위 그룹( n =9) 에서 객관적 반응률(ORR)은 77.8%(95% CI: 40.0–97.2)였고, 무진행 생존기간(mPFS)은 도달하지 않았습니다(95% CI: 2.9–NE)( 표 S7 ; 그림 S5 D). G2032R 비변이 하위 그룹( n =48)에서 ORR은 47.9%(95% CI: 33.3–62.8)였고, mPFS는 8.1개월(95% CI: 4.5–15.4)이었습니다. 특히, G2032R/L1951R 동시 돌연변이를 가진 환자는 이전에 크리조티닙 치료 후 JYP0322에 대해 부분 관해(PR)를 달성했습니다. JYP0322에 대한 후천적 내성 기전을 예비적으로 탐색하기 위해, 시퀀싱 데이터가 있는 26명의 환자(TKI 미치료 환자 7명, TKI 치료 경험이 있는 환자 19명)의 질병 진행 전후 샘플을 분석했습니다. 두 코호트 모두에서 내성 양상은 ROS1 비의존적이거나 특성이 규명되지 않은 기전이 지배적이었습니다( 그림 S5E 및 S5F). ROS1 의존적 내성은 단 두 건에서만 확인되었으며, 두 경우 모두 TP53 변이와 함께 L2086F 게이트키퍼 돌연변이를 가지고 있었습니다 .

약물동태학(PK)